试管婴儿治疗中生长激素预处理的作用是什么？

摘要： 　　在试管婴儿(IVF)治疗中，生长激素(Growth Hormone, GH)预处理是一种针对特定患者的辅助手段，主要通过调节内分泌、改善卵巢微环境及胚胎质量来提升...

　　在试管婴儿(IVF)治疗中，生长激素(Growth Hormone, GH)预处理是一种针对特定患者的辅助手段，主要通过调节内分泌、改善卵巢微环境及胚胎质量来提升妊娠率。其核心作用机制及适用场景如下：

　　一、生长激素的生理作用与生殖调控机制

　　生长激素由垂体分泌，可通过以下途径影响生殖过程：

　　调节卵巢血流与能量代谢

　　促进卵巢血管内皮生长因子(VEGF)表达，增加卵泡膜血流，改善卵泡发育的营养供给。

　　增强颗粒细胞线粒体功能，提升卵子 ATP(能量)储备，优化减数分裂过程。

　　改善卵子与胚胎质量

　　降低卵子染色体非整倍体率(尤其对高龄或卵巢储备下降患者)，可能与生长激素抑制氧化应激、减少 DNA 损伤相关。

　　促进胚胎着床期细胞增殖(如滋养层细胞分化)，提高子宫内膜容受性。

　　协同促性腺激素（Gn）作用

　　上调卵泡颗粒细胞上的促性腺激素受体(如 FSH 受体)，增强卵巢对促排卵药物的敏感性，可能减少 Gn 用量或提升获卵数。

　　二、生长激素预处理的主要适用人群

　　并非所有 IVF 患者均需生长激素治疗，其适应症主要包括：

　　高龄或卵巢储备减退（DOR）

　　年龄≥38 岁，或 AMH<1.0ng/ml、窦卵泡数(AFC)<5~7 个，表现为促排卵时卵泡反应不良(获卵数≤3 个)。

　　作用：改善卵母细胞质量，提高可利用胚胎率。研究显示，此类患者预处理后临床妊娠率可提升 10%~15%。

　　反复种植失败（RIF）

　　多次胚胎移植(≥3 次优质胚胎移植)未着床，排除子宫器质性病变后，可能与卵子 / 胚胎质量隐性缺陷相关。

　　作用：通过优化胚胎发育潜能，提高着床率。

　　肥胖或代谢异常患者

　　肥胖(BMI>28)常伴随胰岛素抵抗和慢性炎症，影响卵泡发育。

　　作用：生长激素可改善胰岛素敏感性，调节脂肪代谢，间接优化卵巢微环境。

　　早发性卵巢功能不全（POI）

　　40 岁前出现卵巢功能衰退，卵子质量显著下降，自然妊娠概率极低。

　　作用：可能通过抗氧化应激机制延缓卵泡凋亡，提高促排周期的卵子利用率。

　　三、生长激素的使用方案与疗程

　　用药时机

　　通常在促排卵周期前 1~3 个月开始预处理(如月经周期第 2~3 天启动)，直至取卵前停止。

　　短期方案：若时间紧迫，可在促排卵同时联合生长激素(需医生评估风险)。

　　剂量与途径

　　常用剂量：2~4IU / 天，皮下注射(如腹部、上臂)。

　　个体化调整：肥胖患者可能需更高剂量(如 4~6IU / 天)，需监测胰岛素样生长因子 - 1(IGF-1)水平，避免过量导致血糖异常。

　　疗程时长

　　常规预处理周期为 8~12 周，使生长激素充分作用于卵巢储备中的窦前卵泡(从原始卵泡发育至成熟卵泡约需 85 天)。

　　四、疗效与风险评估

　　潜在获益

　　对高龄 / DOR 患者，可提高获卵数中优质胚胎比例(如囊胚形成率提升 5%~8%)。

　　一项 meta 分析显示，生长激素预处理使反复种植失败患者的临床妊娠率从 20% 提升至 30% 左右。

　　风险与注意事项

　　副作用：短期使用安全性较高，可能出现轻微水肿、关节痛或血糖波动，停药后多可缓解。

　　禁忌证：活动性糖尿病、肢端肥大症、恶性肿瘤患者禁用;妊娠或哺乳期女性避免使用。

　　监测指标：治疗期间需定期检测 IGF-1、血糖、甲状腺功能，避免过度刺激。

　　五、争议与临床指南建议

　　目前生长激素在 IVF 中的应用仍存在争议，不同指南观点差异较大：

　　支持证据：部分研究表明其对卵巢低反应患者有显著获益(如 2020 年《ESHRE 关于卵巢低反应的管理共识》提及可考虑使用)。

　　争议点：高质量随机对照试验(RCT)证据不足，部分研究显示对年轻、卵巢反应正常患者无额外益处。

　　专家共识：建议仅用于特定人群(如高龄、DOR、RIF)，并在有经验的生殖中心实施，避免滥用。

　　生长激素预处理是 IVF 治疗中的 “个性化增效工具”，其核心价值在于通过改善卵子质量与卵巢反应性，为特定患者争取更高的妊娠机会。是否采用需结合年龄、卵巢储备、既往治疗史等综合评估，并在医生指导下严格监测用药安全。对于卵巢功能正常的年轻患者，目前缺乏明确证据支持常规使用。